Extrakt Epimedium (kozí tráva) – Icariin se stává novou nadějí v boji proti uroteliální rakovině

Uroteliální karcinom je jedním z nejčastějších nádorů močových cest, přičemž hlavními prognostickými faktory jsou recidivy nádoru a metastázy. V roce 2023 bude ve Spojených státech diagnostikováno odhadem 168 560 případů rakoviny močového měchýře s přibližně 32 590 úmrtími; přibližně 50 % těchto případů tvoří uroteliální karcinom. Navzdory dostupnosti nových léčebných možností, jako je chemoterapie na bázi platiny a imunoterapie založená na protilátkách PD1, více než polovina pacientů s uroteliálním karcinomem stále na tuto léčbu nereaguje. Proto existuje naléhavá potřeba prozkoumat nová terapeutická činidla ke zlepšení prognózy pacientů s uroteliálním karcinomem.

Icariin(ICA), hlavní účinná látka v Epimedium, je tonikum, afrodiziakum a antirevmatikum tradiční čínské medicíny. Po požití se ICA metabolizuje na icartin (ICT), který pak uplatňuje své účinky. ICA má mnoho biologických aktivit, včetně regulace adaptivní imunity, má antioxidační vlastnosti a inhibuje progresi nádoru. V roce 2022 byly kapsle Icaritin s ICT jako hlavní složkou schváleny Čínským národním úřadem pro lékařské produkty (NMPA) pro léčbu první linie pokročilého inoperabilního hepatocelulárního karcinomu. Navíc prokázal významnou účinnost v prodloužení celkového přežití pacientů s pokročilým hepatocelulárním karcinomem. ICT nejen přímo zabíjí nádory indukcí apoptózy a autofagie, ale také regulují nádorové imunitní mikroprostředí a podporují protinádorovou imunitní odpověď. Specifický mechanismus, kterým ICT reguluje TME, zejména u uroteliálního karcinomu, však není zcela objasněn.

Nedávno výzkumníci z Urologického oddělení, nemocnice Huashan, Fudan University publikovali v časopise Acta Pharm Sin B článek s názvem „Icaritin inhibuje progresi uroteliální rakoviny potlačením PADI2 zprostředkované infiltrace neutrofilů a tvorby extracelulárních pastí neutrofilů“. žeicariinvýznamně snížilo šíření a progresi nádoru a zároveň inhibovalo infiltraci neutrofilů a syntézu NET, což naznačuje, že ICT může být novým inhibitorem NETs a novou léčbou uroteliálního karcinomu.

Recidiva nádoru a metastázy jsou hlavními příčinami úmrtí u uroteliálního karcinomu. V nádorovém mikroprostředí potlačují protinádorovou imunitu negativní regulační molekuly a mnohočetné subtypy imunitních buněk. Zánětlivé mikroprostředí, spojené s neutrofily a neutrofilními extracelulárními pastmi (NET), podporuje metastázy nádoru. V současnosti však neexistují žádné léky, které by specificky inhibovaly neutrofily a NET.

V této studii to vědci poprvé prokázaliicariin, léčba první linie pokročilého a nevyléčitelného hepatocelulárního karcinomu, může snížit NET způsobené sebevražednou NETózou a zabránit infiltraci neutrofilů v mikroprostředí nádoru. ICT se mechanicky váže na a inhibuje expresi PADI2 v neutrofilech, čímž inhibuje PADI2 zprostředkovanou histonovou citrulinaci. ICT navíc inhibuje tvorbu ROS, inhibuje signální dráhu MAPK a potlačuje NET-indukované metastázy nádoru.

Současně ICT inhibuje tumorovou PADI2 zprostředkovanou citrulinaci histonů, čímž inhibuje transkripci genů pro nábor neutrofilů, jako jsou GM-CSF a IL-6. Na druhé straně downregulace exprese IL-6 tvoří regulační zpětnovazební smyčku prostřednictvím osy JAK2/STAT3/IL-6. Prostřednictvím retrospektivní studie klinických vzorků vědci našli korelaci mezi neutrofily, NET, prognózou UCa a imunitním únikem. ICT v kombinaci s inhibitory imunitního kontrolního bodu mohou mít synergický účinek.

Stručně řečeno, tato studie to zjistilaicariinvýznamně snížilo šíření a progresi nádoru a zároveň inhibovalo infiltraci neutrofilů a syntézu NET a neutrofily a NET hrály inhibiční roli v mikroprostředí nádorové imunity pacientů s uroteliálním karcinomem. Kromě toho má ICT v kombinaci s imunoterapií anti-PD1 synergický účinek, což naznačuje potenciální léčebnou strategii pro pacienty s uroteliálním karcinomem