Epimedium(Horny Goat Weed) Extract- Icariin Nahimong Bag-ong Paglaum sa Pagbatok sa Urothelial Cancer

Ang urothelial carcinoma usa sa labing kasagaran nga mga kanser sa ihi, nga adunay pagbalik sa tumor ug metastasis nga mga hinungdan nga prognostic nga hinungdan. Sa 2023, gibanabana nga 168,560 ka kaso sa kanser sa ihi ang madayagnos sa Estados Unidos, nga adunay gibana-bana nga 32,590 nga namatay; gibana-bana nga 50% niini nga mga kaso mao ang urothelial carcinoma. Bisan pa sa pagkaanaa sa bag-ong mga opsyon sa pagtambal, sama sa platinum-based chemotherapy ug PD1 antibody-based immunotherapy, labaw pa sa katunga sa mga pasyente sa urothelial carcinoma wala gihapon motubag niini nga mga pagtambal. Busa, adunay dinalian nga panginahanglan sa pag-imbestigar sa bag-ong mga therapeutic agents aron mapalambo ang prognosis sa mga pasyente sa urothelial carcinoma.

Icariin(ICA), ang nag-unang aktibo nga sangkap sa Epimedium, usa ka tonic, aphrodisiac, ug anti-rheumatic nga tradisyonal nga tambal sa China. Sa higayon nga masuhop na, ang ICA ma-metabolize sa icartin (ICT), nga mohimo sa mga epekto niini. Ang ICA adunay daghang mga biolohikal nga kalihokan, lakip ang pag-regulate sa adaptive immunity, adunay mga kabtangan nga antioxidant, ug pagpugong sa pag-uswag sa tumor. Kaniadtong 2022, ang mga kapsula sa Icaritin nga adunay ICT ingon panguna nga sangkap gi-aprobahan sa China National Medical Products Administration (NMPA) alang sa una nga linya sa pagtambal sa advanced inoperable hepatocellular carcinoma. Dugang pa, nagpakita kini nga hinungdanon nga kaepektibo sa pagpalugway sa kinatibuk-ang pagkaluwas sa mga pasyente nga adunay advanced hepatocellular carcinoma. Ang ICT dili lamang direkta nga makapatay sa mga tumor pinaagi sa pag-aghat sa apoptosis ug autophagy, apan usab nag-regulate sa tumor immune microenvironment ug nagpasiugda sa anti-tumor immune response. Bisan pa, ang piho nga mekanismo diin ang ICT nag-regulate sa TME, labi na sa urothelial carcinoma, dili hingpit nga masabtan.

Bag-ohay lang, ang mga tigdukiduki gikan sa Department of Urology, Huashan Hospital, Fudan University nagpatik sa usa ka artikulo nga nag-ulohang "Icaritin inhibits the progression of urothelial cancer by suppressing PADI2-mediated neutrophil infiltration and neutrophil extracellular trap formation" sa journal Acta Pharm Sin B. Gipadayag sa pagtuon. ngaicariinkamahinungdanon nga pagkunhod sa pagkaylap sa tumor ug pag-uswag samtang nagpugong sa neutrophil infiltration ug NET synthesis, nga nagpakita nga ang ICT mahimong usa ka bag-ong NETs inhibitor ug usa ka bag-ong pagtambal alang sa urothelial carcinoma.

Ang pagbalik sa tumor ug metastasis mao ang nag-unang hinungdan sa kamatayon sa urothelial carcinoma. Sa tumor microenvironment, negatibo nga regulatory molecules ug multiple immune cell subtypes nagpugong sa antitumor immunity. Ang makapahubag nga microenvironment, nga nalangkit sa neutrophils ug neutrophil extracellular traps (NETs), nagpasiugda sa tumor metastasis. Bisan pa, sa pagkakaron wala'y mga tambal nga espesipikong nagpugong sa mga neutrophil ug NETs.

Niini nga pagtuon, gipakita sa mga tigdukiduki sa unang higayon kanaicariin, usa ka first-line nga pagtambal alang sa abante ug walay pagkaayo nga hepatocellular carcinoma, makapakunhod sa mga NETs tungod sa paghikog NETosis ug makapugong sa neutrophil infiltration sa tumor microenvironment. Sa mekanikal nga paagi, ang ICT nagbugkos ug nagpugong sa pagpahayag sa PADI2 sa mga neutrophil, sa ingon nagpugong sa PADI2-mediated histone citrullination. Dugang pa, ang ICT nagpugong sa ROS generation, nagpugong sa MAPK signaling pathway, ug nagpugong sa NET-induced tumor metastasis.

Sa samang higayon, ang ICT nagpugong sa tumor nga PADI2-mediated histone citrullination, sa ingon nagpugong sa transkripsyon sa neutrophil recruitment genes sama sa GM-CSF ug IL-6. Sa baylo, ang downregulation sa IL-6 nga ekspresyon nagporma og regulatory feedback loop pinaagi sa JAK2/STAT3/IL-6 axis. Pinaagi sa usa ka retrospective nga pagtuon sa mga klinikal nga sample, ang mga tigdukiduki nakakaplag usa ka correlation tali sa neutrophils, NETs, ​​UCa prognosis ug immune escape. Ang ICT inubanan sa immune checkpoint inhibitors mahimong adunay synergistic nga epekto.

Sa katingbanan, kini nga pagtuon nakit-an ngaicariinkamahinungdanon pagkunhod sa tumor pagkaylap ug pag-uswag samtang inhibiting neutrophil infiltration ug NET synthesis, ug neutrophils ug NETs nagdula sa usa ka inhibitory papel sa tumor immune microenvironment sa mga pasyente uban sa urothelial carcinoma. Dugang pa, ang ICT inubanan sa anti-PD1 immunotherapy adunay usa ka synergistic nga epekto, nga nagsugyot sa usa ka potensyal nga pamaagi sa pagtambal alang sa mga pasyente nga adunay urothelial carcinoma.