Extracte d'Epimedium (herba de cabra còrnia): la icariïna es converteix en una nova esperança en la lluita contra el càncer urotelial

El carcinoma urotelial és un dels càncers d'orina més freqüents, amb la recurrència del tumor i la metàstasi són els principals factors pronòstics. El 2023, s'estima que es diagnosticaran 168.560 casos de càncer d'orina als Estats Units, amb aproximadament 32.590 morts; aproximadament el 50% d'aquests casos són carcinomes urotelials. Malgrat la disponibilitat de noves opcions de tractament, com la quimioteràpia basada en platí i la immunoteràpia basada en anticossos PD1, més de la meitat dels pacients amb carcinoma urotelial encara no responen a aquests tractaments. Per tant, hi ha una necessitat urgent d'investigar nous agents terapèutics per millorar el pronòstic dels pacients amb carcinoma urotelial.

Icariin(ICA), el principal ingredient actiu d'Epimedium, és una medicina tradicional xinesa tònic, afrodisíac i antireumàtic. Un cop ingerit, l'ICA es metabolitza a icartina (ICT), que després exerceix els seus efectes. L'ICA té múltiples activitats biològiques, inclosa la regulació de la immunitat adaptativa, les propietats antioxidants i la inhibició de la progressió del tumor. L'any 2022, l'Administració Nacional de Productes Mèdics de la Xina (NMPA) va aprovar les càpsules d'icaritina amb TIC com a ingredient principal per al tractament de primera línia del carcinoma hepatocel·lular avançat inoperable. A més, va mostrar una eficàcia significativa per allargar la supervivència global dels pacients amb carcinoma hepatocel·lular avançat. Les TIC no només matan directament els tumors induint l'apoptosi i l'autofàgia, sinó que també regulen el microambient immune del tumor i afavoreixen la resposta immune antitumoral. No obstant això, el mecanisme específic pel qual les TIC regulen la TME, especialment en el carcinoma urotelial, no s'entén del tot.

Recentment, investigadors del Departament d'Urologia de l'Hospital Huashan de la Universitat de Fudan van publicar un article titulat "La icaritina inhibeix la progressió del càncer urotelial suprimint la infiltració de neutròfils mediada per PADI2 i la formació de trampa extracel·lular de neutròfils" a la revista Acta Pharm Sin B. L'estudi va revelar aixòicariinva reduir significativament la propagació i la progressió del tumor alhora que inhibeix la infiltració de neutròfils i la síntesi de NET, cosa que indica que les TIC poden ser un nou inhibidor de NET i un nou tractament per al carcinoma urotelial.

La recurrència del tumor i la metàstasi són les principals causes de mort en el carcinoma urotelial. En el microambient tumoral, les molècules reguladores negatives i els múltiples subtipus de cèl·lules immunitàries suprimeixen la immunitat antitumoral. El microambient inflamatori, associat amb neutròfils i trampes extracel·lulars de neutròfils (NET), afavoreix la metàstasi del tumor. Tanmateix, actualment no hi ha fàrmacs que inhibeixin específicament els neutròfils i els NET.

En aquest estudi, els investigadors ho van demostrar per primera vegadaicariin, un tractament de primera línia per al carcinoma hepatocel·lular avançat i incurable, pot reduir els NET causats per la NETosi suïcida i prevenir la infiltració de neutròfils al microambient del tumor. Mecànicament, les TIC s'uneixen i inhibeixen l'expressió de PADI2 en neutròfils, inhibint així la citrulinació d'histones mediada per PADI2. A més, les TIC inhibeixen la generació de ROS, inhibeixen la via de senyalització MAPK i suprimeixen la metàstasi tumoral induïda per NET.

Al mateix temps, les TIC inhibeixen la citrulinació d'histones mediada pel tumor PADI2, inhibint així la transcripció de gens de reclutament de neutròfils com GM-CSF i IL-6. Al seu torn, la baixada de l'expressió IL-6 forma un bucle de retroalimentació reguladora a través de l'eix JAK2/STAT3/IL-6. Mitjançant un estudi retrospectiu de mostres clíniques, els investigadors van trobar una correlació entre neutròfils, NETs, ​​pronòstic UCa i fugida immune. Les TIC combinades amb inhibidors del punt de control immunitari poden tenir un efecte sinèrgic.

En resum, aquest estudi ho va trobaricariinva reduir significativament la propagació i la progressió del tumor mentre inhibia la infiltració de neutròfils i la síntesi de NET, i els neutròfils i les NET van tenir un paper inhibidor en el microambient immune del tumor dels pacients amb carcinoma urotelial. A més, les TIC combinades amb la immunoteràpia anti-PD1 tenen un efecte sinèrgic, cosa que suggereix una estratègia potencial de tractament per als pacients amb carcinoma urotelial.