Epimedijum (horny kozji korov) ekstrakt - Icariin postaje nova nada u borbu protiv uroteskog karcinoma

Urotelni karcinom jedan je od najčešćih mokraćnih karcinoma, sa recidivama tumora i metastazi su glavni prognostički faktori. 2023. godine u Sjedinjenim Državama će se dijagnosticirati 168.560 slučajeva karaka mokraćnog urinara, sa oko 32.590 smrtnih slučajeva; Otprilike 50% ovih slučajeva su urotenski karcinom. Uprkos dostupnosti novih mogućnosti liječenja, poput imunoterapije temeljene na platinama i imunoterapiji PD1, više od polovine pacijenata od karcinoma još uvijek ne odgovara na ove tretmane. Stoga postoji hitna potreba za istragom novih terapijskih agenata za poboljšanje prognoze pacijenata od karcinoma.

Icariin(ICA), glavni aktivni sastojak u epimedijumu, je tonik, afrodizijak i antireumatski tradicionalni kineski medicina. Jednom gutani, ICA se metabolizira za Icartin (ICT), koji potom vrši svoje efekte. ICA ima više bioloških aktivnosti, uključujući regulaciju adaptivnog imuniteta, ima antioksidativna svojstva i inhibiraju napredovanje tumora. 2022. Icaritin kapsule sa IKT-om kao glavni sastojak odobrila je Kina Administracija nacionalnih medicinskih proizvoda (NMPA) za prvu linijsku obradu naprednih neravnih hepatocelularnih karcinoma. Pored toga, pokazalo je značajnu efikasnost u produženju ukupnog opstanka pacijenata sa naprednim hepatocelularnim karcinomom. ICT ne samo da direktno ne ubija tumore izazivanjem apoptoze i autofagije, ali reguliše i tumor imuni mikroenvironment i promoviše anti-tumor imunološki odgovor. Međutim, specifični mehanizam kojim ICT regulira TME, posebno u koncelijskom karcinomu, nije u potpunosti shvaćen u potpunosti.

Nedavno su istraživači iz Odjela za urologiju, Huashan Bolnica, udružili se na podstatak "Icaritin" Icaritin inhibira rak uroterije u suzbijanju i neutrofilnog ekstracelularnog zamka "u časopisu Acta Pharm Shr B. To je otkrilaIcariinZnačajno smanjeni tumorski širenje i napredovanje dok inhibiraju neutrofilnu infiltraciju i neto sintezu, što ukazuje da ICT može biti novi inhibitor mreže i novi tretman za uroteski karcinom.

Ponovno ponavljanje tumora i metastaze glavni su uzroci smrti u urotelnom karcinomu. U mikroenvirmu tumora, negativne regulatorne molekule i višestruki imunološki ćelijski podtipni suzbijaju antitumor imunitet. Upajni mikroenvironment, povezan sa neutrofilima i neutrofilnim ekstracelularnim zamkama (mreže), promovira metastazu tumora. Međutim, trenutno nema droge koje posebno inhibiraju neutrofile i mreže.

U ovoj studiji, istraživači su prvi put pokazali toIcariin, Prve reprodukciju za napredni i neizmjerevi hepatocelularni karcinom, može umanjiti mreže uzrokovane samoubilačkim netozom i sprečavaju infiltraciju neutrofila u mikroenkrinstru tumora. Mehanički, ICT veže i inhibira izraz Padi2 u neutrofilima, na taj način inhibiraju histonske citrulicije posredovanog padi2. Pored toga, ICT inhibira generaciju ROS-a, inhibira mapk signalni put i suzbija neto induciranu tumor metastazu.

Istovremeno, ICT inhibira tumor PadI2 posredovane histon citrulinacijom, na taj način inhibiraju transkripciju gena za zapošljavanje neutrofila kao što su GM-CSF i IL-6. Zauzvrat, dolje regulacija IL-6 Expression formira regulatornu povratnu petlju kroz džem2 / stat3 / il-6 osi. Kroz retrospektivnu studiju kliničkih uzoraka istraživači su pronašli povezanost između neutrofila, mreža, uca prognoze i imunološkog bijega. IKT u kombinaciji sa inhibitorima imunološkog kontrolnog točke mogu imati sinergistički efekat.

Ukratko, ova studija je to otkrilaIcariinZnatno smanjeni tumorski širenje i napredovanje dok inhibiraju neutrofilnu infiltraciju i neto sintezu, a neutrofili i mreže su odigrali inhibitornu ulogu u tumor imunoj mikroenvirmu pacijenata sa urotelnim karcinomom. Pored toga, ICT kombiniran sa imunoterapijom protiv PD1 ima sinergistički učinak, što sugerira potencijalnu strategiju liječenja pacijentima s urotelnim karcinomom