Уротелиалният карцином е един от най-честите ракови заболявания на пикочните пътища, като рецидивът на тумора и метастазите са основни прогностични фактори. През 2023 г. приблизително 168 560 случая на рак на пикочните пътища ще бъдат диагностицирани в Съединените щати, с приблизително 32 590 смъртни случая; приблизително 50% от тези случаи са уротелиален карцином. Въпреки наличието на нови възможности за лечение, като химиотерапия на базата на платина и имунотерапия на базата на PD1 антитяло, повече от половината пациенти с уротелиален карцином все още не реагират на тези лечения. Следователно има спешна необходимост от изследване на нови терапевтични средства за подобряване на прогнозата на пациентите с уротелиален карцином.
Икариин(ICA), основната активна съставка в Epimedium, е тоник, афродизиак и антиревматична традиционна китайска медицина. Веднъж погълната, ICA се метаболизира до икартин (ICT), който след това упражнява своите ефекти. ICA има множество биологични дейности, включително регулиране на адаптивния имунитет, притежаване на антиоксидантни свойства и инхибиране на туморната прогресия. През 2022 г. капсулите Икаритин с ICT като основна съставка бяха одобрени от Китайската национална администрация за медицински продукти (NMPA) за първа линия лечение на напреднал неоперабилен хепатоцелуларен карцином. В допълнение, той показва значителна ефикасност при удължаване на общата преживяемост на пациенти с напреднал хепатоцелуларен карцином. ИКТ не само директно убива тумори чрез индуциране на апоптоза и автофагия, но също така регулира туморната имунна микросреда и насърчава противотуморния имунен отговор. Въпреки това, специфичният механизъм, чрез който ICT регулира TME, особено при уротелиален карцином, не е напълно разбран.
Наскоро изследователи от катедрата по урология, болница Хуашан, университет Фудан публикуваха статия, озаглавена „Икаритинът инхибира прогресията на уротелиалния рак чрез потискане на PADI2-медиираната неутрофилна инфилтрация и образуването на неутрофилни извънклетъчни капани“ в списание Acta Pharm Sin B. Проучването разкри чеикариинзначително намалява разпространението и прогресията на тумора, като същевременно инхибира неутрофилната инфилтрация и синтеза на NET, което показва, че ICT може да бъде нов инхибитор на NETs и ново лечение за уротелиален карцином.
Рецидивите на тумора и метастазите са основните причини за смърт при уротелиален карцином. В туморната микросреда отрицателните регулаторни молекули и множество подтипове на имунни клетки потискат антитуморния имунитет. Възпалителната микросреда, свързана с неутрофили и неутрофилни извънклетъчни капани (NETs), насърчава туморните метастази. Понастоящем обаче няма лекарства, които специфично инхибират неутрофилите и NET.
В това проучване изследователите демонстрираха за първи път товаикариин, лечение от първа линия за напреднал и нелечим хепатоцелуларен карцином, може да намали NETs, причинени от суицидна NETosis и да предотврати неутрофилна инфилтрация в туморната микросреда. Механично, ICT се свързва с и инхибира експресията на PADI2 в неутрофилите, като по този начин инхибира медиираното от PADI2 цитрулиниране на хистони. В допълнение, ICT инхибира генерирането на ROS, инхибира MAPK сигналния път и потиска NET-индуцираните туморни метастази.
В същото време ICT инхибира медиираното от тумор PADI2 цитрулиниране на хистон, като по този начин инхибира транскрипцията на гени за набиране на неутрофили като GM-CSF и IL-6. На свой ред, регулирането надолу на експресията на IL-6 образува регулаторна обратна връзка през оста JAK2/STAT3/IL-6. Чрез ретроспективно проучване на клинични проби, изследователите откриха връзка между неутрофилите, NET, прогнозата на UCa и имунното бягство. ИКТ в комбинация с инхибитори на имунната контролна точка може да има синергичен ефект.
В обобщение, това проучване установи, чеикариинзначително намалява разпространението и прогресията на тумора, като същевременно инхибира неутрофилната инфилтрация и NET синтеза, а неутрофилите и NET играят инхибираща роля в туморната имунна микросреда на пациенти с уротелиален карцином. В допълнение, ICT, комбинирана с анти-PD1 имунотерапия, има синергичен ефект, което предполага потенциална стратегия за лечение на пациенти с уротелиален карцином
● NEWGREEN Supply Epimedium ExtractИкариинПрах/Капсули/Гумии
Време на публикуване: 14 ноември 2024 г
