Уротелиальная карцынома з'яўляецца адным з найбольш распаўсюджаных відаў раку мачавой сістэмы, прычым рэцыдыў пухліны і метастазірованія з'яўляюцца асноўнымі прагнастычнымі фактарамі. Паводле ацэнак, у 2023 годзе ў ЗША будзе дыягнаставана 168 560 выпадкаў рака мачавой сістэмы з прыблізна 32 590 смерцямі; прыкладна 50% гэтых выпадкаў - уротелиальная карцынома. Нягледзячы на наяўнасць новых варыянтаў лячэння, такіх як хіміятэрапія на аснове плаціны і імунатэрапія на аснове антыцелаў PD1, больш за палову пацыентаў з уротелиальной карцыномай па-ранейшаму не рэагуюць на гэтыя метады лячэння. Такім чынам, існуе вострая неабходнасць даследаваць новыя тэрапеўтычныя сродкі для паляпшэння прагнозу пацыентаў з уротелиальной карцынома.
Ікарыін(ICA), асноўны дзеючы інгрэдыент Epimedium, з'яўляецца агульнаўмацавальным, афрадызіякам і супрацьрэўматычным сродкам традыцыйнай кітайскай медыцыны. Пасля траплення ўнутр ICA метаболізіруется ў ікарцін (ICT), які затым аказвае сваё дзеянне. ICA валодае мноствам біялагічных дзеянняў, уключаючы рэгуляцыю адаптыўнага імунітэту, антіоксідантныя ўласцівасці і інгібіраванне прагрэсавання пухліны. У 2022 годзе Кітайскае нацыянальнае ўпраўленне па медыцынскіх вырабах (NMPA) ухваліла капсулы Ікарыцін з асноўным інгрэдыентам ICT для лячэння першай лініі неаперабельнай гепатацэлюлярнай карцыномы. Акрамя таго, ён паказаў значную эфектыўнасць у падаўжэнні агульнай выжывальнасці пацыентаў з распаўсюджанай гепатоцеллюлярную карцынома. ІКТ не толькі непасрэдна забівае пухліны, выклікаючы апоптоз і аўтафагію, але таксама рэгулюе імуннае мікраасяроддзе пухліны і спрыяе супрацьпухліннаму імуннаму адказу. Аднак канкрэтны механізм, з дапамогай якога ІКТ рэгулюе ТМЭ, асабліва пры уротелиальной карцыноме, да канца не вывучаны.
Нядаўна даследчыкі з аддзялення уралогіі бальніцы Хуашань Універсітэта Фудань апублікавалі ў часопісе Acta Pharm Sin B артыкул пад назвай «Икаритин тармозіць прагрэсаванне уротелиального рака шляхам падаўлення інфільтрацыі нейтрофілов, апасродкаванай PADI2, і фарміравання пазаклеткавай пасткі нейтрофілов». Даследаванне паказала штоікарыінзначна зніжае распаўсюджванне і прагрэсаванне пухліны, адначасова інгібіруючы інфільтрацыю нейтрофілов і сінтэз NET, што паказвае на тое, што ICT можа быць новым інгібітарам NET і новым метадам лячэння уротелиальной карцыномы.
Рэцыдыў пухліны і метастазірованія з'яўляюцца асноўнымі прычынамі смерці пры уротелиальной карцынома. У мікраасяроддзі пухліны адмоўныя рэгулятарныя малекулы і некалькі падтыпаў імунных клетак душаць супрацьпухлінны імунітэт. Запаленчае мікраасяроддзе, звязанае з нейтрофілов і пазаклеткавай пасткамі нейтрофілов (NET), спрыяе метастазірованію пухліны. Аднак у цяперашні час няма лекаў, якія спецыяльна інгібіруюць нейтрофілы і NET.
У гэтым даследаванні даследчыкі ўпершыню прадэманстравалі гэтаікарыін, першая лінія лячэння запушчанай і невылечнай гепатоцеллюлярной карцыномы, можа паменшыць NET, выкліканы суіцыдальным NETosis, і прадухіліць інфільтрацыю нейтрофілов ў мікраасяроддзі пухліны. Механічна ICT звязваецца і інгібіруе экспрэсію PADI2 у нейтрофілах, тым самым інгібіруючы апасродкаванае PADI2 цитруллинирование гістонаў. Акрамя таго, ICT інгібіруе генерацыю ROS, інгібіруе сігнальны шлях MAPK і душыць метастазы пухліны, выкліканыя NET.
У той жа час ICT інгібіруе апасродкаванае пухлінай PADI2 цитруллинирование гістонаў, тым самым інгібіруючы транскрыпцыю генаў вярбоўкі нейтрофілов, такіх як GM-CSF і IL-6. У сваю чаргу, зніжэнне экспрэсіі IL-6 утварае рэгулятарную пятлю зваротнай сувязі праз вось JAK2/STAT3/IL-6. Дзякуючы рэтраспектыўнаму вывучэнню клінічных узораў даследчыкі выявілі карэляцыю паміж нейтрофілов, NET, прагнозам UCa і імунным уцёкам. ІКТ у спалучэнні з інгібітарамі імунных кантрольных кропак можа мець сінэргічны эфект.
Такім чынам, гэта даследаванне паказала, штоікарыінзначна зніжае распаўсюджванне і прагрэсаванне пухліны, адначасова інгібіруючы інфільтрацыю нейтрофілов і сінтэз NET, а нейтрофілов і NET адыгрываюць інгібіруючую ролю ў імунным мікраасяроддзі пухліны пацыентаў з уротелиальной карцынома. Акрамя таго, ІКТ у спалучэнні з імунатэрапіяй супраць PD1 аказвае сінэргічны эфект, што сведчыць аб патэнцыйнай стратэгіі лячэння пацыентаў з уротелиальной карцыномай
● NEWGREEN Пастаўка Epimedium ExtractІкарыінПарашок/капсулы/жуйкі
Час публікацыі: 14 лістапада 2024 г
