Эпімедый (рагавы казі

Уротэліяльная карцынома - адзін з найбольш распаўсюджаных ракаў мачы, прычым рэцыдывы пухліны і метастазы з'яўляюцца асноўнымі прагнастычнымі фактарамі. У 2023 годзе ў ЗША будуць дыягнаставаны 168 560 выпадкаў рака мачы, прыблізна 32 590 смерцяў; Прыблізна 50% гэтых выпадкаў з'яўляюцца ўротэліяльнай карцыномай. Нягледзячы на ​​наяўнасць новых варыянтаў лячэння, такіх як імунатэрапія на аснове плаціны, і імунатэрапія на аснове антыцелаў, больш за палову пацыентаў з уротэліяльнай карцыномай па-ранейшаму не рэагуюць на гэтыя метады лячэння. Такім чынам, існуе вострая неабходнасць даследаваць новых тэрапеўтычных прэпаратаў для паляпшэння прагнозу ўротэліяльнай карцыномы.

Ікарыян(ICA), галоўным актыўным інгрэдыентам у эпімедыі, з'яўляецца танізавальная, афрадызіяка і антырэўматычная традыцыйная кітайская медыцына. Пасля паглынання ICA метаболізуецца ў ICARTIN (ІКТ), які потым аказвае свае эфекты. ICA валодае многімі біялагічнымі дзеяннямі, у тым ліку рэгуляванне адаптыўнага імунітэту, валоданне антыаксідантнымі ўласцівасцямі і інгібіруе прагрэсаванне пухліны. У 2022 годзе капсулы ікарыціну з ІКТ у якасці асноўнага інгрэдыента былі зацверджаны Кітайскай нацыянальнай медыцынскай прадуктам (NMPA) для лячэння першай лініі прасунутай непрацуючай гепатацэлюлярнай карцыномы. Акрамя таго, ён паказаў значную эфектыўнасць у падаўжэнні агульнай выжывальнасці пацыентаў з перадавой гепатацэлюлярнай карцыномай. ІКТ не толькі непасрэдна забівае пухліны, выклікаючы апоптоз і аўтафагію, але і рэгулюе пухліну імуннай мікраасяроддзе і спрыяе супрацьпухліннай імуннай рэакцыі. Аднак спецыфічны механізм, з дапамогай якога ІКТ рэгулюе TME, асабліва пры ўротэліяльнай карцыноме, да канца не вывучаны.

Recently, researchers from the Department of Urology, Huashan Hospital, Fudan University published an article entitled "Icaritin inhibits the progression of urothelial cancer by suppressing PADI2-mediated neutrophil infiltration and neutrophil extracellular trap formation" in the journal Acta Pharm Sin B. The study revealed thatікарыянЗначна зніжае распаўсюджванне пухліны і прагрэсаванне пры інгібіраванні інфільтрацыі нейтрофілаў і чыстага сінтэзу, што сведчыць аб тым, што ІКТ можа стаць новым інгібітарам сетак і новым лячэннем карцыномы ўротэлія.

Рэцыдывы пухліны і метастазы з'яўляюцца асноўнымі прычынамі смерці варотэліяльнай карцыномы. У мікраэкалагічным асяроддзі пухліны адмоўныя рэгулятарныя малекулы і некалькі падтыпаў імунных клетак душаць проціпухлінны імунітэт. Запаленчае мікраэкалагічнае асяроддзе, звязанае з нейтрофіламі і пазаклеткавымі пасткамі нейтрофілаў (сеткі), спрыяе метастазаў пухліны. Аднак у цяперашні час няма прэпаратаў, якія спецыяльна інгібіруюць нейтрофілы і сеткі.

У гэтым даследаванні даследчыкі ўпершыню прадэманстравалі гэтаікарыян, лячэнне першай лініі пры перадавой і невылечнай гепатацэлюлярнай карцыноме, можа паменшыць сеткі, выкліканыя суіцыдальным нетазам, і прадухіліць інфільтрацыю нейтрофілаў у мікраасяроддзе пухліны. Механічна, ІКТ звязваецца з і інгібіруе экспрэсію PADI2 у нейтрофілах, тым самым перашкаджаючы PADI2-апасродкаванай гістанавай цытруляцыі. Акрамя таго, ІКТ інгібіруе генерацыю ROS, інгібіруе сігнальны шлях MAPK і душыць чыстая метастазы пухліны.

У той жа час ІКТ інгібіруе пухліну, апасродкаваную гістанам, цытрулцынацыю гістана, тым самым перашкаджаючы транскрыпцыі генаў набору нейтрофілаў, такіх як GM-CSF і IL-6. У сваю чаргу, зніжэнне рэгуляцыі экспрэсіі IL-6 утварае цыкл зваротнай сувязі праз восі JAK2/STAT3/IL-6. У выніку рэтраспектыўнага даследавання клінічных узораў даследчыкі выявілі карэляцыю паміж нейтрофіламі, сеткамі, прагнозам UCA і імунітэтам. ІКТ у спалучэнні з інгібітарамі імуннай кантрольнай кропкі можа аказаць сінэргічны эфект.

Такім чынам, гэта даследаванне паказала, што паказала, штоікарыянЗначна зніжае распаўсюджванне пухліны і прагрэсаванне пры інгібіраванні інфільтрацыі нейтрофілаў і чыстага сінтэзу, а нейтрофілы і сеткі гулялі інгібіруючую ролю ў імуннай мікраэкалагічнай асяроддзі пухліны пацыентаў з уротэліяльнай карцыномай. Акрамя