Epimedium (Buynuzlu Keçi Otu) Ekstraktı - Icariin Urotelial Xərçənglə Mübarizədə Yeni Ümid olur

Urotelial karsinoma ən çox görülən sidik xərçəngi növlərindən biridir, şişin təkrarlanması və metastazı əsas proqnoz faktorlarıdır. 2023-cü ildə ABŞ-da təxminən 168,560 sidik xərçəngi diaqnozu qoyulacaq, təxminən 32,590 ölüm; bu halların təxminən 50%-i urotelial karsinomadır. Platin əsaslı kemoterapi və PD1 antikor əsaslı immunoterapiya kimi yeni müalicə variantlarının mövcudluğuna baxmayaraq, urotelial karsinoma xəstələrinin yarıdan çoxu hələ də bu müalicələrə cavab vermir. Buna görə də, urotelial karsinoma xəstələrinin proqnozunu yaxşılaşdırmaq üçün yeni terapevtik agentlərin tədqiqinə təcili ehtiyac var.

IcariinEpimediumun əsas aktiv tərkib hissəsi olan (ICA), tonik, afrodizyak və anti-revmatik ənənəvi Çin təbabətidir. Qəbul edildikdən sonra ICA ikartinə (İKT) metabolizə olunur və sonra öz təsirini göstərir. ICA adaptiv toxunulmazlığı tənzimləmək, antioksidant xüsusiyyətlərə malik olmaq və şişin inkişafını maneə törətmək də daxil olmaqla bir çox bioloji fəaliyyətə malikdir. 2022-ci ildə əsas tərkib hissəsi İKT olan Icaritin kapsulları Çin Milli Tibbi Məhsullar İdarəsi (NMPA) tərəfindən qabaqcıl əməliyyat olunmayan hepatoselüler karsinomanın birinci dərəcəli müalicəsi üçün təsdiq edilmişdir. Bundan əlavə, inkişaf etmiş hepatoselüler karsinoması olan xəstələrin ümumi sağ qalma müddətini uzatmaqda əhəmiyyətli effektivlik göstərdi. İKT təkcə apoptoz və autofagiyaya səbəb olmaqla şişləri birbaşa öldürmür, həm də şişin immun mikromühitini tənzimləyir və anti-şiş immun reaksiyasını təşviq edir. Bununla belə, İKT-nin TME-ni, xüsusən də urotelial karsinomada tənzimləməsinin xüsusi mexanizmi tam başa düşülmür.

Bu yaxınlarda, Fudan Universitetinin Huashan Xəstəxanasının Urologiya şöbəsinin tədqiqatçıları Acta Pharm Sin B jurnalında "İcaritin PADI2 vasitəçiliyi ilə neytrofil infiltrasiyasını və neytrofil hüceyrədənkənar tələnin əmələ gəlməsini boğaraq sidik xərçənginin inkişafını maneə törədir" başlıqlı məqalə dərc etdilər. kiicariinneytrofil infiltrasiyasını və NET sintezini maneə törətməklə yanaşı, şişin yayılmasını və inkişafını əhəmiyyətli dərəcədə azaldıb, bu, İKT-nin yeni NET inhibitoru və urotelial karsinoma üçün yeni müalicə ola biləcəyini göstərir.

Şişin təkrarlanması və metastazı urotelial karsinomada ölümün əsas səbəbidir. Şiş mikromühitində mənfi tənzimləyici molekullar və çoxsaylı immun hüceyrə alt tipləri antitümör toxunulmazlığını boğur. Neytrofillər və neytrofil hüceyrədənkənar tələlər (NETs) ilə əlaqəli iltihablı mikromühit şiş metastazını təşviq edir. Bununla belə, hazırda neytrofilləri və NET-ləri xüsusi olaraq inhibə edən dərmanlar yoxdur.

Bu araşdırmada tədqiqatçılar ilk dəfə bunu nümayiş etdirdiləricariin, qabaqcıl və sağalmaz hepatoselüler karsinoma üçün birinci dərəcəli müalicə intihara meylli NETozun səbəb olduğu NET-ləri azalda və şiş mikromühitində neytrofil infiltrasiyasının qarşısını ala bilər. Mexanik olaraq, İKT neytrofillərdə PADI2-nin ifadəsini bağlayır və inhibə edir, bununla da PADI2 vasitəçiliyi ilə histon sitrulinasiyasını maneə törədir. Bundan əlavə, İKT ROS əmələ gəlməsini maneə törədir, MAPK siqnal yolunu maneə törədir və NET-induksiya etdiyi şiş metastazını boğur.

Eyni zamanda, İKT şişin PADI2 vasitəçiliyi ilə histon sitrulinasiyasını maneə törədir və bununla da GM-CSF və IL-6 kimi neytrofillərin cəlb edilməsi genlərinin transkripsiyasını maneə törədir. Öz növbəsində, IL-6 ifadəsinin aşağı tənzimlənməsi JAK2/STAT3/IL-6 oxu vasitəsilə tənzimləyici əks əlaqə dövrəsini təşkil edir. Klinik nümunələrin retrospektiv tədqiqi nəticəsində tədqiqatçılar neytrofillər, NET-lər, UCa proqnozu və immun qaçış arasında əlaqə tapdılar. İmmun nəzarət nöqtəsi inhibitorları ilə birlikdə İKT sinergetik təsir göstərə bilər.

Xülasə, bu araşdırma bunu tapdıicariinneytrofil infiltrasiyasını və NET sintezini inhibə edərkən şişin yayılmasını və inkişafını əhəmiyyətli dərəcədə azaldıb və neytrofillər və NET-lər urotelial karsinomalı xəstələrin şiş immun mikromühitində inhibitor rol oynayıb. Bundan əlavə, İKT anti-PD1 immunoterapiyası ilə birlikdə sinergetik təsir göstərir və urotelial karsinomalı xəstələr üçün potensial müalicə strategiyasını təklif edir.