مستخلص عشبة العنزة (عشبة العنزة)- إيكارين يصبح أملاً جديداً في مكافحة سرطان الظهارة البولية

يعد سرطان الظهارة البولية أحد أكثر أنواع سرطانات المسالك البولية شيوعًا، حيث يعد تكرار الورم والانتشار النقيلي من العوامل الرئيسية للتنبؤ. في عام 2023، سيتم تشخيص ما يقدر بـ 168.560 حالة سرطان بولي في الولايات المتحدة، مع ما يقرب من 32.590 حالة وفاة؛ ما يقرب من 50 ٪ من هذه الحالات هي سرطان الظهارة البولية. على الرغم من توفر خيارات علاجية جديدة، مثل العلاج الكيميائي القائم على البلاتين والعلاج المناعي القائم على الأجسام المضادة PD1، فإن أكثر من نصف مرضى سرطان الظهارة البولية ما زالوا لا يستجيبون لهذه العلاجات. ولذلك، هناك حاجة ملحة لاستكشاف عوامل علاجية جديدة لتحسين تشخيص مرضى سرطان الظهارة البولية.

إيكارين(ICA)، العنصر النشط الرئيسي في Epimedium، هو دواء صيني تقليدي منشط ومثير للشهوة الجنسية ومضاد للروماتيزم. بمجرد تناوله، يتم استقلاب ICA إلى إيكارتين (ICT)، والذي يمارس بعد ذلك تأثيراته. لدى ICA أنشطة بيولوجية متعددة، بما في ذلك تنظيم المناعة التكيفية، ولها خصائص مضادة للأكسدة، وتثبيط تطور الورم. في عام 2022، تمت الموافقة على كبسولات Icaritin التي تحتوي على تكنولوجيا المعلومات والاتصالات كمكون رئيسي من قبل إدارة المنتجات الطبية الوطنية الصينية (NMPA) كعلاج الخط الأول لسرطان خلايا الكبد المتقدم غير القابل للجراحة. وبالإضافة إلى ذلك، فقد أظهر فعالية كبيرة في إطالة البقاء الإجمالي للمرضى الذين يعانون من سرطان الكبد المتقدم. تكنولوجيا المعلومات والاتصالات لا تقتل الأورام بشكل مباشر فقط عن طريق تحفيز موت الخلايا المبرمج والبلعمة الذاتية، ولكنها تنظم أيضًا البيئة المكروية المناعية للورم وتعزز الاستجابة المناعية المضادة للورم. ومع ذلك، فإن الآلية المحددة التي تنظم بها تكنولوجيا المعلومات والاتصالات TME، وخاصة في سرطان الظهارة البولية، ليست مفهومة تمامًا.

في الآونة الأخيرة، نشر باحثون من قسم جراحة المسالك البولية، مستشفى هواشان، جامعة فودان مقالا بعنوان "الإيكاريتين يمنع تطور سرطان الظهارة البولية عن طريق قمع تسلل العدلات بوساطة PADI2 وتشكيل فخ العدلات خارج الخلية" في مجلة Acta Pharm Sin B. وكشفت الدراسة الذي - التيcom.icariinقلل بشكل كبير من انتشار الورم وتطوره مع تثبيط تسلل العدلات وتخليق الشبكة، مما يشير إلى أن تكنولوجيا المعلومات والاتصالات قد تكون مثبطًا جديدًا للشبكات العصبية وعلاجًا جديدًا لسرطان الظهارة البولية.

تكرار الورم والانبثاث هي الأسباب الرئيسية للوفاة في سرطان الظهارة البولية. في البيئة المكروية للورم، تعمل الجزيئات التنظيمية السلبية والأنواع الفرعية المتعددة من الخلايا المناعية على قمع المناعة المضادة للأورام. تعمل البيئة المكروية الالتهابية، المرتبطة بالعدلات ومصائد العدلات خارج الخلية (NETs)، على تعزيز ورم خبيث في الورم. ومع ذلك، لا يوجد حاليًا أي أدوية تمنع العدلات والشبكيات على وجه التحديد.

وفي هذه الدراسة، أثبت الباحثون لأول مرة ذلكcom.icariin، وهو علاج الخط الأول لسرطان الكبد المتقدم وغير القابل للشفاء، يمكن أن يقلل من الـ NETs الناجمة عن NETosis الانتحاري ويمنع تسلل العدلات في البيئة الدقيقة للورم. ميكانيكيًا، ترتبط تكنولوجيا المعلومات والاتصالات بـ PADI2 وتمنع التعبير عنه في العدلات، وبالتالي تمنع سيترولين هيستون بوساطة PADI2. بالإضافة إلى ذلك، تمنع تكنولوجيا المعلومات والاتصالات توليد ROS، وتمنع مسار إشارات MAPK، وتمنع ورم خبيث للورم الناجم عن NET.

وفي الوقت نفسه، تمنع تكنولوجيا المعلومات والاتصالات سيترولين هيستون الورم بوساطة PADI2، وبالتالي تمنع نسخ جينات تجنيد العدلات مثل GM-CSF وIL-6. بدوره، يشكل تقليل تنظيم تعبير IL-6 حلقة ردود فعل تنظيمية من خلال محور JAK2/STAT3/IL-6. من خلال دراسة بأثر رجعي للعينات السريرية، وجد الباحثون علاقة بين العدلات والـ NETs وتشخيص UCA والهروب المناعي. قد يكون لتكنولوجيا المعلومات والاتصالات مع مثبطات نقاط التفتيش المناعية تأثير تآزري.

باختصار، وجدت هذه الدراسة أنcom.icariinقلل بشكل كبير من انتشار الورم وتطوره مع تثبيط تسلل العدلات وتخليق الشبكة، ولعبت العدلات والشبكات دورًا مثبطًا في البيئة الدقيقة المناعية للورم للمرضى الذين يعانون من سرطان الظهارة البولية. بالإضافة إلى ذلك، فإن تكنولوجيا المعلومات والاتصالات مع العلاج المناعي المضاد لـ PD1 لها تأثير تآزري، مما يشير إلى استراتيجية علاجية محتملة للمرضى الذين يعانون من سرطان الظهارة البولية.