ኤፒሜዲየም (ሆርኒ የፍየል አረም) ማውጣት - ኢካሪን የዩሮቴሊያን ካንሰርን በመዋጋት ረገድ አዲስ ተስፋ ሆነ

urothelial ካርስኖማ ከተለመዱት የሽንት ካንሰሮች አንዱ ነው፣ እብጠቱ እንደገና መከሰት እና ሜትስታሲስ ዋና ዋና ቅድመ ሁኔታዎች ናቸው። እ.ኤ.አ. በ 2023 በዩናይትድ ስቴትስ ውስጥ በግምት 168,560 የሽንት ካንሰር ጉዳዮች በምርመራ ይታወቃሉ ፣ በግምት 32,590 ሰዎች ሞተዋል ። ከእነዚህ ጉዳዮች ውስጥ 50% የሚሆኑት urothelial ካርሲኖማ ናቸው። እንደ ፕላቲነም ላይ የተመሰረተ ኬሞቴራፒ እና PD1 ፀረ-ሰው-ተኮር ኢሚውኖቴራፒ ያሉ አዳዲስ የሕክምና አማራጮች ቢኖሩም፣ ከግማሽ በላይ የሚሆኑ የ urothelial ካርስኖማ ሕመምተኞች አሁንም ለእነዚህ ሕክምናዎች ምላሽ አይሰጡም። ስለዚህ, urothelial ካርስኖማ በሽተኞችን ትንበያ ለማሻሻል አዳዲስ የሕክምና ወኪሎችን ለመመርመር አስቸኳይ ፍላጎት አለ.

ኢካሪን(አይሲኤ)፣ በኤፒሚዲየም ውስጥ ዋናው ንቁ ንጥረ ነገር ቶኒክ፣ አፍሮዲሲያክ እና ፀረ-ሩማቲክ የቻይና ባህላዊ ሕክምና ነው። አንዴ ከተወሰደ ICA ወደ icartin (ICT) ተፈጭቶ (metabolized) ሆኖ ውጤቱን ያመጣል። ICA ብዙ ባዮሎጂያዊ እንቅስቃሴዎች አሉት፣ ይህም የሚለምደዉ የበሽታ መከላከልን መቆጣጠር፣ ፀረ-ባክቴሪያ ባህሪያት ያለው እና የእጢ እድገትን መከልከልን ጨምሮ። እ.ኤ.አ. በ 2022 ፣ Icaritin capsules አይሲቲ እንደ ዋና ንጥረ ነገር በቻይና ብሄራዊ የህክምና ምርቶች አስተዳደር (NMPA) የላቁ የማይሰራ ሄፓቶሴሉላር ካርሲኖማ የመጀመሪያ መስመር ህክምና ተቀባይነት አግኝቷል። በተጨማሪም, የተራቀቀ ሄፓቶሴሉላር ካርሲኖማ ያለባቸው ታካሚዎች አጠቃላይ ህይወትን በማራዘም ረገድ ከፍተኛ ውጤታማነት አሳይቷል. አይሲቲ አፖፕቶሲስን እና ራስን በራስ የመተዳደር ሂደትን በማነሳሳት ዕጢዎችን በቀጥታ የሚገድል ብቻ ሳይሆን ዕጢውን በሽታ የመከላከል አቅምን የሚቆጣጠር እና የፀረ-ዕጢ መከላከያ ምላሽን ያበረታታል። ይሁን እንጂ አይሲቲ ቲኤምኢን የሚቆጣጠርበት ልዩ ዘዴ በተለይም በ urothelial carcinoma ውስጥ ሙሉ በሙሉ አልተረዳም.

በቅርቡ፣ የኡሮሎጂ ክፍል፣ ሁአሻን ሆስፒታል፣ ፉዳን ዩኒቨርሲቲ ተመራማሪዎች “Icaritin PADI2-mediated neutrophil infiltration and neutrophil extracellular trap formationን በመጨፍለቅ የሽንት ቱቦ ካንሰርን እድገት ይከላከላል” በሚል ርዕስ Acta Pharm Sin B በተባለው ጆርናል ላይ አሳትመዋል። ጥናቱ አጋልጧል። የሚለውን ነው።icariinየኒውትሮፊል ሰርጎ መግባትን እና የ NET ውህድነትን በሚገታበት ጊዜ የዕጢ ስርጭትን እና እድገትን በእጅጉ ቀንሷል ፣ይህም አይሲቲ አዲስ NETs inhibitor እና ለ urothelial ካርስኖማ አዲስ ህክምና ሊሆን እንደሚችል ያሳያል።

በ urothelial ካርስኖማ ውስጥ ለሞት የሚዳርጉ ዋና ዋና ምክንያቶች የቲሞር ተደጋጋሚነት እና ሜታስታሲስ ናቸው. በእብጠት ማይክሮ ሆሎራ ውስጥ, አሉታዊ የቁጥጥር ሞለኪውሎች እና በርካታ የበሽታ መከላከያ ሴሎች ንዑስ ዓይነቶች የፀረ-ቲሞር መከላከያዎችን ያዳክማሉ. ከኒውትሮፊል እና ከኒውትሮፊል ውጭ ሴሉላር ወጥመዶች (NETs) ጋር የተቆራኘው የሚያቃጥል ማይክሮ ኤንቬንሽን (የእጢ ማወዛወዝን) ያበረታታል. ይሁን እንጂ በአሁኑ ጊዜ ኒውትሮፊል እና ኔትዎርኮችን የሚከለክሉ መድኃኒቶች የሉም.

በዚህ ጥናት ውስጥ ተመራማሪዎቹ ለመጀመሪያ ጊዜ አሳይተዋልicariin, የላቀ እና ሊድን የማይችል ሄፓቶሴሉላር ካርሲኖማ የመጀመሪያ ደረጃ ሕክምና, ራስን በራስ በማጥፋት NETosis ምክንያት የሚከሰተውን ኔትዎርኮችን በመቀነስ እና በቲሞር ማይክሮ ሆሎራ ውስጥ የኒውትሮፊል ሰርጎ መግባትን ይከላከላል. በሜካኒካል ፣ አይሲቲ የ PADI2ን መግለጫ በኒውትሮፊል ውስጥ ያገናኛል እና ይከለክላል ፣በዚህም PADI2-mediated histone citrullination ይከለክላል። በተጨማሪም ICT የ ROS መፈጠርን ይከለክላል, የ MAPK ምልክት መንገድን ይከለክላል እና በ NET-induced tumor metastasisን ያስወግዳል.

በተመሳሳይ ጊዜ, አይሲቲ ዕጢ PADI2-mediated histone citrullination ይከላከላል, በዚህም እንደ GM-CSF እና IL-6 ያሉ የኒውትሮፊል ምልመላ ጂኖች ቅጂን ይከለክላል. በምላሹ፣ የ IL-6 አገላለጽ ማሽቆልቆል በ JAK2/STAT3/IL-6 ዘንግ በኩል የቁጥጥር ግብረ ምልልስ ይመሰርታል። ተመራማሪዎቹ ክሊኒካዊ ናሙናዎችን እንደገና በማጥናት በኒውትሮፊል, NETs, ​​UCa ትንበያ እና የበሽታ መከላከያ ማምለጫ መካከል ያለውን ግንኙነት አግኝተዋል. ICT ከክትባት መከላከያ ነጥብ አጋቾች ጋር ተጣምሮ የመመሳሰል ውጤት ሊኖረው ይችላል።

በማጠቃለያው, ይህ ጥናት እንዳመለከተውicariinየኒውትሮፊል ሰርጎ መግባትን እና የ NET ውህደትን በሚገታበት ጊዜ የዕጢ ስርጭትን እና እድገትን በከፍተኛ ሁኔታ ቀንሷል ፣ እና ኒትሮፊል እና ኔቲስ urothelial ካርስኖማ ላለባቸው በሽተኞች ዕጢን የመከላከል ማይክሮ ኤንቫይሮን ውስጥ የመከላከል ሚና ተጫውተዋል። በተጨማሪም አይሲቲ ከፀረ-PD1 የበሽታ መከላከያ ህክምና ጋር ተቀናጅቶ የመዋሃድ ተፅእኖ ስላለው urothelial ካርስኖማ ላለባቸው ታካሚዎች እምቅ የሕክምና ዘዴን ይጠቁማል.