Epimedium (Horny Goat Weed)-uittreksel - Icariin word nuwe hoop in die stryd teen urotheelkanker

Uroteelkarsinoom is een van die mees algemene urienkankers, met herhaling van tumore en metastase as belangrike prognostiese faktore. In 2023 sal 'n geraamde 168 560 gevalle van urinêre kanker in die Verenigde State gediagnoseer word, met ongeveer 32 590 sterftes; ongeveer 50% van hierdie gevalle is urotheelkarsinoom. Ten spyte van die beskikbaarheid van nuwe behandelingsopsies, soos platinumgebaseerde chemoterapie en PD1-teenliggaamgebaseerde immunoterapie, reageer meer as die helfte van uroteliale karsinoompasiënte steeds nie op hierdie behandelings nie. Daarom is daar 'n dringende behoefte om nuwe terapeutiese middels te ondersoek om die prognose van uroteelkarsinoompasiënte te verbeter.

Icariin(ICA), die belangrikste aktiewe bestanddeel in Epimedium, is 'n tonikum, afrodisiacum en anti-rumatiese tradisionele Chinese medisyne. Sodra dit ingeneem is, word ICA gemetaboliseer na icartin (ICT), wat dan sy effekte uitoefen. ICA het veelvuldige biologiese aktiwiteite, insluitend die regulering van aanpasbare immuniteit, het antioksidanteienskappe en die inhibering van tumorprogressie. In 2022 is Icaritin-kapsules met IKT as hoofbestanddeel deur die China National Medical Products Administration (NMPA) goedgekeur vir die eerste-lyn behandeling van gevorderde onopereerbare hepatosellulêre karsinoom. Daarbenewens het dit beduidende doeltreffendheid getoon in die verlenging van die algehele oorlewing van pasiënte met gevorderde hepatosellulêre karsinoom. IKT maak nie net gewasse direk dood deur apoptose en outofagie te veroorsaak nie, maar reguleer ook die tumor se immuun-mikro-omgewing en bevorder antitumor-immuunrespons. Die spesifieke meganisme waardeur IKT TME reguleer, veral in urotheelkarsinoom, word egter nie ten volle verstaan ​​nie.

Onlangs het navorsers van die Departement Urologie, Huashan Hospitaal, Fudan Universiteit 'n artikel gepubliseer met die titel "Icaritin inhibeer die vordering van urotheelkanker deur PADI2-gemedieerde neutrofiele infiltrasie en neutrofiele ekstrasellulêre lokvalvorming te onderdruk" in die joernaal Acta Pharm Sin B. Die studie het aan die lig gebring. diticariintumorverspreiding en -progressie aansienlik verminder terwyl neutrofielinfiltrasie en NET-sintese geïnhibeer word, wat aandui dat IKT 'n nuwe NET-inhibeerder en 'n nuwe behandeling vir uroteelkarsinoom kan wees.

Tumorherhaling en metastase is die hoofoorsake van dood in urotheelkarsinoom. In die tumormikro-omgewing onderdruk negatiewe regulatoriese molekules en veelvuldige immuunselsubtipes antitumor-immuniteit. Die inflammatoriese mikro-omgewing, geassosieer met neutrofiele en neutrofiele ekstrasellulêre lokvalle (NET's), bevorder tumormetastase. Daar is egter tans geen middels wat neutrofiele en NET's spesifiek inhibeer nie.

In hierdie studie het die navorsers dit vir die eerste keer getoonicariin, 'n eerste-lyn behandeling vir gevorderde en ongeneeslike hepatosellulêre karsinoom, kan NET's wat veroorsaak word deur selfmoord NETose verminder en neutrofiele infiltrasie in die tumor mikro-omgewing voorkom. Meganisties bind IKT aan en inhibeer die uitdrukking van PADI2 in neutrofiele, en inhibeer daardeur PADI2-gemedieerde histoonsitrullinasie. Daarbenewens inhibeer IKT ROS-generering, inhibeer die MAPK-seinweg, en onderdruk NET-geïnduseerde tumormetastase.

Terselfdertyd inhibeer IKT tumor PADI2-gemedieerde histoon sitrullinasie, waardeur die transkripsie van neutrofiel werwing gene soos GM-CSF en IL-6 inhibeer. Op sy beurt vorm afregulering van IL-6 uitdrukking 'n regulatoriese terugvoerlus deur die JAK2/STAT3/IL-6-as. Deur 'n retrospektiewe studie van kliniese monsters het die navorsers 'n korrelasie gevind tussen neutrofiele, NET's, UCa-prognose en immuunontsnapping. IKT gekombineer met immuun kontrolepunt inhibeerders kan 'n sinergistiese effek hê.

Opsommend, hierdie studie het bevind daticariinaansienlik verminderde tumorverspreiding en -progressie terwyl neutrofiele infiltrasie en NET-sintese geïnhibeer is, en neutrofiele en NET's het 'n inhiberende rol gespeel in die tumor-immuun-mikro-omgewing van pasiënte met uroteelkarsinoom. Daarbenewens het IKT gekombineer met anti-PD1-immunoterapie 'n sinergistiese effek, wat 'n potensiële behandelingstrategie vir pasiënte met urotheelkarsinoom voorstel.